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Jueves 28 de Marzo de 2024 |
 

Leucemia

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Introducción a conocer las leucemias y los tipos

Agregado: 04 de JULIO de 2015 (Por Cecilia Salvini) | Palabras: 3082 | Votar | Sin Votos | Sin comentarios | Agregar Comentario
Categoría: Apuntes y Monografías > Medicina >
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  • Leucemia: Introducción a conocer las leucemias y los tipos

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    Autor: Cecilia Salvini (ceciliasalvini@hotmail.com)

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    IFTS N 10

    Leucemia

    PARA ANÁLISIS CLINICOS GENERALE


     

    INDICE

    INTRODUCCION........................................................................................pág. 4

    DEFINICIóN..............................................................................................pág. 4

    TIPOS DE LEUCEMIA..................................................................................pág. 5

    LEUCEMIA AGUDA........................................................................pág. 5

    LEUCEMIA CRóNICA......................................................................pág. 5

    LEUCEMIA MIELOIDE CRóNICA..................................................................pág. 6

    CAUSAS Y SINTOMAS....................................................................pág. 6

    PRUEBAS Y EXÁMENES...................................................................pág. 6

    LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.....................................................................pág. 7

    CAUSAS........................................................................................pág. 7

    SINTOMAS.....................................................................................pág. 7

    LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA.......................................................................pág. 8

    CAUSAS.........................................................................................pág. 8

    SINTOMAS.....................................................................................pág. 8

    LEUCEMIA LINFOIDE CRóNICA....................................................................pág. 9

    CAUSAS.........................................................................................pág. 9

    SINTOMAS.....................................................................................pág. 9

    PRUEBAS Y EXÁMENES...................................................................pág. 9

    DATOS DE LABORATORIO...........................................................................pág.10

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL.......................................................................pág. 10

    INMUNOHISTOQUIMICA..................................................................pág. 10

    CITOMETRIA DE FLUJO....................................................................pág. 11

    CITOGENÉTICA...............................................................................pág. 12

    PCR................................................................................................pág. 13

    TRATAMIENTO...........................................................................................pág. 14

    CONCLUSIONES..........................................................................................pág. 15

    BIBLIOGRAFíA............................................................................................pág. 16

    LEUCEMIA

    Introducción

    Normalmente, el número total de glóbulos blancos oscila entre los 4 y 11 millones de células por mililitro de sangre. La leucemia es un cáncer que se origina en las células primitivas productoras de sangre debido a mutaciones cancerosas de una célula mielógena o linfógena, que se caracteriza por una producción descontrolada de leucocitos anormales.

    Cualquiera de las células de la médula ósea puede convertirse en una célula leucémica. Una vez que ocurre este cambio, las células de leucemia no pasan por el proceso normal de maduración. Las células leucémicas se pueden reproducir rápidamente, y puede que no mueran cuando deberían hacerlo, sino que sobreviven y se acumulan en la médula ósea, desplazando a las células normales. En la mayoría de los casos, las células leucémicas pasan al torrente sanguíneo con bastante rapidez. De ahí puede extenderse a otras partes del cuerpo, como a los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, el sistema nervioso central (el cerebro y la médula espinal), los testículos u otros órganos, donde impidiendo que las celulas funcionen normalmente.

    Definición

    Cuando las células sanguíneas inmaduras (los blastos. véase fig.2) proliferan, es decir, se reproducen de manera incontrolada en la médula ósea y se acumulan tanto ahí como en la sangre, logran reemplazar a las células normales (véase fig.1.) . A esta proliferación incontrolada se le denomina leucemia.

    El término leucemia significa sangre blanca, ya que produce un aumento de la cantidad de glóbulos blancos.

    fig. 1.- Comparación de frotis sanguíneo

    Las células cancerosas impiden que se produzcan glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos maduros (leucocitos) saludables. Entonces, se pueden presentar síntomas potencialmente mortales a medida que disminuyen las células sanguíneas normales.

    TIPOS DE LEUCEMIAS

    Existen cuatro tipos principales de leucemia, denominados en función de la velocidad de progresión y del tipo de glóbulo blanco al que afectan. Las leucemias agudas progresan rápidamente; las leucemias crónicas se desarrollan de forma lenta. Las leucemias linfáticas afectan a los linfocitos; las leucemias mieloides afectan a los mielocitos (Los mielocitos se transforman en granulocitos).

    Leucemia aguda: en la leucemia aguda, las células de la médula ósea no pueden madurar apropiadamente. Las células leucémicas inmaduras continúan reproduciéndose y acumulándose. Sin tratamiento, la mayoría de las personas con leucemia aguda vivirían sólo unos meses. Algunos tipos de leucemia aguda responden bien al tratamiento, y muchos pacientes se pueden curar. Otros tipos de leucemia aguda tienen una perspectiva menos favorable.

    Leucemia crónica: en la leucemia crónica, las células pueden madurar parcialmente, pero no por completo. Estas células pueden lucir bastante normales, pero usualmente no combaten las infecciones tan bien como los glóbulos blancos normales. También viven por más tiempo, se acumulan y desplazan a las células normales. La leucemia crónica tiende a progresar por un periodo de tiempo más prolongado, y la mayoría de las personas puede vivir por muchos años. Sin embargo, las leucemias crónicas son generalmente más difíciles de curar que las leucemias agudas.

    Los diferentes tipos de leucemia comparten algunos síntomas comunes, tales como; fiebre, cansancio persistente o sensación de debilidad, pérdida de apetito, pérdida de peso involuntaria, formación fácil de hematomas o hemorragias, dificultad respiratoria, petequias (diminutas manchas roja bajo la piel causada por hemorragias).

    A medida que la afección avanza aparece dolor en los huesos, como resultado de la multiplicación de las células leucémicas en el sistema óseo. También aparece anemia, cuyas características son palidez, cansancio y poca tolerancia al ejercicio, fruto de la disminución de glóbulos rojos.

    fig. 2.- Blastos en sangre periférica

    Asimismo, la reducción del número de plaquetas provoca hemorragias esporádicas y la aparición de manchas en la piel (petequias) o grandes hematomas, como consecuencia de hemorragias causadas por golpes leves. Además, pueden presentarse hemorragias a través de nariz, boca o recto. Una de las hemorragias más graves es la que se presenta a nivel cerebro, la cual puede ocurrir si el número de plaquetas desciende en forma severa.

    LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

    Causa

    La causa está relacionada con una anomalía cromosómica llamada cromosoma Filadelfia. (Véase fig.3. Una anomalía del cromosoma 22 en la que parte del cromosoma 9 se transfiere a él).

    Fig.3.- Esquema de translocación.

    La exposición a la radiación puede aumentar el riesgo de sufrir leucemia mielógena crónica . Esto puede ser por tratamientos de radioterapia utilizados en el pasado para tratar el cáncer de tiroides o el linfoma de Hodgkin o por un desastre nuclear.

    Se presenta más comúnmente en adultos de mediana edad y en niños.

    La leucemia mielógena crónica se agrupa en varias fases:

    •                    Crónica

    •                    Acelerada

    •                    Crisis hemoblástica

    La fase crónica puede durar meses o años y la enfermedad se puede presentar con pocos síntomas o ser asintomática durante este tiempo. La mayoría de las personas reciben el diagnóstico durante esta etapa, cuando les hacen exámenes de sangre por otras razones.

    La fase acelerada es una fase más peligrosa durante la cual las células de la leucemia se multiplican con mayor rapidez. Los síntomas frecuentes abarcan: fiebre (sin infección), dolor óseo e inflamación del bazo.

    Sin tratamiento, la leucemia mielógena crónica progresa a una fase de crisis hemoblástica. Se puede presentar sangrado e infección debido a la insuficiencia de la médula ósea.

    Entre otros posibles síntomas de crisis hemoblástica están:

    •                    Hematomas

    •                    Sudoración excesiva (sudores fríos)

    •                    Fatiga

    •                    Fiebre 

    •                    Presión bajo las costillas izquierdas inferiores a causa de la inflamación del bazo

    •                    Erupción: pequeñas marcas puntiformes y rojas en la piel (petequias)

    •                    Debilidad

    Pruebas y exámenes

    6

    Fig.4.-Frotis con incremento de leucocitos inmaduros.

    Un examen físico a menudo revela una inflamación del bazo. Un hemograma o conteo sanguíneo completo muestra un incremento en el número de glóbulos blancos con presencia de muchas formas inmaduras (véase fig. 4.) y con un aumento en la cantidad de plaquetas. Éstas son partes de la sangre que ayudan en la coagulación.

    LEUCEMIA MIELOGENA AGUDA

    Causas

    Es uno de los tipos de leucemia más comunes entre los adultos y es un tipo de cáncer raro en personas de menos de 40 años. Es más común en hombres que en mujeres.

    Fig.5.- Observación de células inmaduras en frotis.

    Las personas con este tipo de cáncer tienen abundancia de células inmaduras anormales dentro de su médula ósea, las cuales se multiplican muy rápidamente y reemplazan a las células sanguíneas sanas(véase fig.5.). La médula ósea, que ayuda al cuerpo a combatir infecciones y que produce otros componentes de la sangre, finalmente deja de trabajar correctamente. Las personas con este tipo de leucemia se vuelven más propensas a infecciones y presentan un aumento del riesgo de sangrado a medida que las cantidades de células sanguíneas sanas disminuyen.

    En la mayoría de los casos, el médico no puede determinar la causa de este tipo de leucemia; sin embargo, los siguientes factores pueden llevar a algunos tipos de leucemia, incluida la leucemia mielógena aguda:

    •                     Trastornos sanguíneos, como policitemia vera , trombocitemia y mielodisplasia

    •                     Ciertos químicos (por ejemplo, el benceno)

    •                     Ciertos fármacos quimioterapéuticos.

    •                     Exposición a determinados químicos y sustancias dañinas

    •                     Radiación

    •                     Un sistema inmunitario debilitado debido a un trasplante de órganos

    Los problemas con los genes también pueden intervenir en el desarrollo de la leucemia mielógena aguda (LMA).

    Síntomas

    •                     Hemorragia nasal

    •                     Encías sangrantes

    •                     Formación de hematomas

    •                     Dolor y sensibilidad ósea

    •                     Fatiga

    •                     Fiebre

    •                     Periodos menstruales abundantes

    •                     Palidez

    •                     Dificultad para respirar (empeora con el ejercicio)

    •                     Pérdida de peso

    LEUCEMIA LINFOCíTICA AGUDA

    La leucemia linfoide aguda se presenta cuando el cuerpo produce una gran cantidad de linfoblastos inmaduros (véase fig.6.). Las células del cáncer se multiplican rápidamente y sustituyen células normales en la médula ósea. Evita que se formen células sanguíneas sanas.

    Fig.6.- Linfoblastos inmaduros.

    Causas

    •                     Ciertos problemas cromosómicos.

    •                     Exposición a la radiación, incluso los rayos X, antes de nacer.

    •                     Tratamiento pasado con fármacos quimioterapéuticos.

    •                     Recibir un trasplante de médula ósea.

    •                     Toxinas como el benceno

    •                     Síndrome de Down u otros trastornos genéticos.

    •                     Hermano o hermana con leucemia.

    Este tipo de leucemia afecta generalmente a niños de 3 a 7 años. Es el cáncer más común en la niñez, pero también puede presentarse en adultos.

    Síntomas

    La leucemia linfocítica aguda hace que la persona sea más propensa a sangrar y presentar infecciones. Los síntomas abarcan:

    •                     Dolor en huesos y articulaciones.

    •                     Propensión a hematomas y sangrado (como encías sangrantes, sangrado de la piel, sangrado nasal, periodos anormales).

    •                     Sentirse débil o cansado.

    •                     Fiebre.

    •                     Inapetencia y pérdida de peso.

    •                     Palidez.

    •                     Dolor o sensación de llenura por debajo de las costillas.

    •                     Pequeñas manchas rojas en la piel (petequias).

    •                     Ganglios inflamados en el cuello, bajo los brazos y en la ingle.

    •                     Sudores fríos

    LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA

    Causas

    Se desconoce la causa de su origen. No hay ningún vínculo con la radiación y no está claro si ciertos químicos la causan. Sin embargo, la exposición al agente naranja durante la guerra de Vietnam se ha relacionado con un leve aumento del riesgo de desarrollarla.
    Generalmente afecta a los adultos mayores, especialmente los mayores de 60 años. Las personas menores de 45 años rara vez la contraen. Es más común en personas de raza blanca que en otros grupos étnicos. Es más común en hombres que en mujeres. Algunas personas con este tipo de leucemia tienen familiares con la enfermedad.

    Síntomas

    Generalmente, los síntomas aparecen lentamente. Con frecuencia se detecta por medio de exámenes de sangre hechos en personas por otras razones o que no tienen ningún síntoma.

    Los síntomas de la LLC pueden abarcar:

    •                     Hematomas anormales (si las plaquetas están bajas).

    •                     Inflamación de los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo.

    •                     Sudoración excesiva, sudores fríos.

    •                     Fatiga.

    •                     Fiebre.

    •                     Infecciones recurrentes

    •                     Inapetencia.

    •                     Pérdida de peso.

    Pruebas y exámenes

    Los pacientes con leucemia linfocítica crónica por lo regular tienen un conteo de glóbulos blancos alto. (véase fig. 7.).

    Fig.7.- Linfoblastos inmaduros.

    Los exámenes para diagnosticar este tipo de leucemias abarcan: conteo sanguíneo completo con formula leucocitaria, biopsia de medula ósea, tomografía computarizada de torax, abdomen y pelvis, pruebas de inmunoglobulinas, citometria de flujo de glóbulos blancos.

    DATOS DE LABORATORIO

    •                    En el 95% de las leucemias agudas se observa una anemia normocrómica, normocítica y arregenerativa (reticulocitos disminuidos), que se produce por la anulación del tejido hematopoyético medular normal por la proliferación leucémica.

    •                    A veces presenta un matiz megaloblástico, debido al excesivo consumo de ácido fólico por parte de las células leucémicas. 

    •                    También en un 80-90% se produce trombopenia por la disminución de precursores medulares. 

    •                    Puede presentar aumento de LDH, ácido úrico. 

    •                    En las leucemias agudas presentan una infiltración por células blásticas mayor del 20%. 

    •                    En la leucemia mieloide crónica presenta un aumento marcado de la serie mieloide por lo que desplaza a la serie roja y megacariocítica. 

    •                    En la leucemia linfática crónica se observa infiltración de linfocitos maduros de similares características que en sangre periférica. 

    DIAGNóSTICO DIFERENCIAL

    Se realizará mediante estudios citogenéticos, inmunohistoquímicos y de biología molecular. Ayuda a identificar el subtipo específico para elegir la mejor opción de tratamiento.

    Inmunohistoquímica

    Se utiliza tinción para colorear cada tipo celular leucémico en función de las sustancias químicas contenidas. (Véase fig. 8).

    Las más utilizadas son:

                          PAS

                          FOSFATASA ALCALINA GRANULOCITARIA

                          FOSFATASA ACIDA

                          MIELOPEROXIDASA

                          NEGRO SUDÁN B

    Fig.8.- Diferentes técnicas de tinción de células leucémicas.

    Citometría de flujo

    Fig.9. Gráfico de citometría de flujo con diferentes poblaciones celulares.

    Se utiliza para el análisis inmunofenotípico de leucemias agudas mediante la identificación de la población neoplásica. (véase fig.9).

    Busca marcadores en la superficie celular, dado que los subtipos de leucemias tienen combinaciones diferentes y únicas de marcadores. Las características de dispersión de luz frontal (FSC) y lateral (SSC) de cada subpoblación celular, en relación con el patrón de expresión del antígeno. Finalmente se hace una identificación antigénica de entre las subpoblaciones celulares presentes en la muestra que contienen células neoplásicas.

    Citogenética

    Utiliza hibridación in situ fluorescente (FISH) para examinar cromosomas y detectar mutaciones. (véase fig. 10).

    En esta prueba se utiliza tinción fluorescente especial que solo se adhiere a genes y a partes específicas de cromosomas. La prueba de FISH se puede utilizar para observar secciones específicas del gen BCR-ABL en los cromosomas, debido a que este sufre una alteración génica que suele estar presente en la mayoría de los pacientes con leucemia mieloide crónica (CML) y en algunos pacientes con leucemia linfoblástica aguda (ALL).

    Se puede usar en muestras regulares de sangre o de medula ósea sin necesidad de hacer cultivos celulares. Por lo tanto la disponibilidad del resultado de la técnica es muy rápido.

    Fig.10.- Imágenes de técnica de FISH donde se observan alteraciones.

    PCR (reacción en cadena polimerasa)

    Para LMC. Mide niveles muy bajos de células leucémicas que no detecta la citogenética.

    La qRT-PCR es una metodología de alta sensibilidad que permite cuantificar los transcriptos BCR-ABL respecto de un gen control (ABL). Utiliza sondas (fragmentos de ADN) y primers específicos y requiere un equipo de real time PCR. Los lugares de unión BCR-ABL se encuentran marcados con fluoróforo y son detectados mediante una señal que se traduce en fotografía. (véase fig.11.).

    Se realiza a partir de muestras de SP (10ml) ó MO (1ml) extraídas con EDTA.

    Mide niveles muy bajos de células leucémicas que no detecta la citogenética. Sirve para el diagnóstico de LMC.

    Fig. 11.- Estudio Molecular BCR-ABL cuan Fig. 11.- Estudio Molecular BCR-ABL cuantitativo (qRT-PCR) usa células leucémicas positivas para P210 (bcr-abl) y P190 (bcr-abl).

    TRATAMIENTO

    El objetivo del tratamiento de la leucemia es destruir las células cancerosas, para que las células normales puedan volver a crecer en la médula ósea. En general el tratamiento de la leucemia se basa en la quimioterapia y los trasplantes de médula ósea. Los medicamentos que se emplean en la quimioterapia se denominan citostáticos. Las citotoxinas inhiben el crecimiento y la proliferación de células cancerosas. Los citostáticos atacan principalmente las células que se dividen ya que las células cancerosas se dividen rápidamente de forma descontrolada, los citostáticos actúan sobre ellas.

    La quimioterapia daña temporalmente la médula ósea, deteriorando la formación de nuevas células sanguíneas y células del sistema inmune. Como resultado sobreviene anemia y la inmunodepresión, lo cual aumenta el riesgo de hemorragia y de infección. Durante el tratamiento puede ser necesario realizar transfusiones al enfermo para corregir la anemia y las hemorragias, y administrarle antibióticos para tratar las infecciones.

    Otros efectos secundarios de la quimioterapia pueden ser los siguientes:

    •                    Náuseas

    •                    Vómitos

    •                    Malestar general

    •                    Inflamación de mucosas

    •                    Caída del cabello

    Si las células leucémicas reaparecen al cabo del tiempo, el trasplante de médula ósea puede resultar la mejor alternativa de curación para el paciente. Sin embargo, para que esto sea posible es necesario obtener la médula ósea de una persona compatible con el enfermo, normalmente un familiar cercano.

    Los citostáticos pueden aumentar el riesgo de cáncer (carcinógenos). Los médicos deben sopesar primero la utilidad y los riesgos de un tratamiento. En la leucemia la quimioterapia es, a menudo, la única posibilidad de luchar contra la enfermedad.

    La intensidad, la forma y el grado de quimioterapia dependen, entre otras cosas, del tipo de leucemia que padece el paciente.

    El tratamiento consta tres fases: la de inducción a la remisión, la de consolidación y la de mantenimiento. En la fase de inducción a la remisión, cuya duración es de cuatro a cinco semanas, se intenta destruir la mayor cantidad de células malignas. Cuando ocurre la remisión, es decir el control temporal de la afección, el paciente suele lucir normal, ya que los síntomas de la leucemia desaparecen. En ciertas ocasiones la remisión es apenas parcial, por esta razón algunos síntomas no desaparecen del todo. Sólo un pequeño porcentaje de los pacientes no logra entrar en remisión. La fase de consolidación dura de dos a tres semanas, mientras que la de mantenimiento debe llevarse a cabo hasta completar tres años de tratamiento

    El tratamiento contra la leucemia puede incluir:

    •                    Medicamentos o quimioterapia por vía intravenosa u oral.

    •                    Radioterapia

    •                    Trasplante de médula ósea o de sangre de cordón umbilical

    •                    Terapia biológica y dirigidas.

    •                    Medicamentos para prevenir y tratar náuseas y otros efectos secundarios del tratamiento, transfusiones sanguíneas (de glóbulos rojos o plaquetas), y antibióticos para prevenir y tratar infecciones.

    CONCLUSIONES

    •                    La etiología de la leucemia no se ha podido identificar aun, es decir no se ha podido establecer su relación causa-efecto, pero se sabe que existen varios factores determinantes que predisponen a una persona a adquirir la enfermedad.

    •                    Todos los tipos de leucemia comparten el mismo origen: la medula ósea.

    •                    El organismo produce un gran número de células anormales o de células sanguíneas inmaduras. Las células de la leucemia se ven diferentes y actúan diferente que las células sanguíneas normales y son incapaces de realizar la función prevista.

    •                    Cada Leucemia tiene una edad de prevalencia particular.

    •                    Hasta el momento no se conoce ninguna medida que pueda prevenirla.

    •                    No hay posibilidad de detección temprana. * El diagnóstico de leucemia se basa en los resultados de análisis de sangre y médula ósea. Los análisis de sangre son las primeras pruebas que se realizan para detectar una leucemia. Los números anormales de células sanguíneas y los cambios en la manera en que estas células lucen pueden hacer que el médico sospeche la presencia de una leucemia. Un factor elemental es si las células se ven maduras (como las células sanguíneas normales) o inmaduras (carentes de las características de estas células normales). Las células más inmaduras se llaman blastos. La presencia de demasiados blastos en la muestra, especialmente en la sangre, es un signo típico de leucemia.

    BIBLIOGRAFíA

    http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000200009

    http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-clinica-2-articulo-aplicacion-citometria-flujo-al-diagnostico-13028549

    http://www.sah.org.ar/docs/203-230.4.SAH_GUIA2012_LeucemiaCronica.pdf

    http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=44918835004 http://www.cancer.org/espanol/cancer

    http://conexioncancer.es/tipos-de-cancer/informacion-general-sobre-la-leucemia/

    http://www.dmedicina.com/enfermedades/cancer/leucemia

    http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000542.htm

    http://www.onmeda.es/enfermedades/leucemia.html

    •                     ¿Se puede detectar la leucemia linfocítica aguda en sus etapas tempranas?

    •                     Signos y síntomas de la leucemia linfocítica aguda

    •                     ¿Cómo se diagnostica la leucemia linfocítica aguda?

    •                     ¿Cómo se clasifica la leucemia linfocítica aguda?

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